Teknologi glikopeptida

Mengikut cara penghubung asid amino dan gula, peptida gula boleh dibahagikan kepada empat kategori: O glikosilasi, C a N glikosilasi, sakarifikasi embun dan sambungan GPI (glycophosphatidlyinositol).

1. Glikopeptida N-glikosilasi terdiri daripada glukosa N-acetamide pada hujung penurun rantai glycan (Glc-Nac) yang dikaitkan dengan atom N pada kumpulan amida rantai sisi beberapa Asn dalam rantai peptida, dan Asn yang mampu memautkan rantai glycan mestilah terletak dalam AsN-X-Ser /Thr (X! =P) dalam motif yang dibentuk oleh sisa.Gula ialah N-acetylglucosamine.

N-糖基化修饰结构糖肽

Glikopeptida struktur diubah suai N-glikosilasi

2. Struktur O-glikosilasi adalah lebih mudah daripada N-glikosilasi.Glikopeptida ini biasanya lebih pendek daripada glycan, tetapi mempunyai lebih banyak jenis daripada N-glikosilasi.Ser dan Thr secara amnya boleh diglikosilasi dalam rantai peptida.Di samping itu, terdapat glikopeptida yang dihiasi dengan tirosin, hidroksil, dan glikosilasi hidroksiprolin.Kedudukan pautan ialah atom oksigen hidroksil pada rantai sisi sisa.Gula yang dikaitkan ialah galaktosa atau N-acetylgalactosamine (Gal&GalNAc) atau glukosa/glukosamin (Glc/GlcNAc), mannose/mannosamine (Man/ManNAc), dsb.

O-糖基化修饰结构

O-glikosilasi mengubah suai struktur

3. Glycopeptide O-GlcNAC glikosilasi ((N-acetylcysteine ​​(NAC)) (glcnAcN-acetylglucosamine/acetylglucosamine)

Glikosilasi N-acetylglucosamine (GlcNAc) tunggal menyambungkan protein O-GlcNAc kepada atom oksigen hidroksil sisa serina atau treonin protein.Glikosilasi O-GlcNA ialah perhiasan monosakarida O-GlcNAc tanpa sambungan glycan;Seperti fosforilasi peptida, glikosilasi O-GlcNAc glikopeptida juga merupakan proses hiasan protein yang dinamik.Hiasan O-GlcNAc yang tidak normal boleh menyebabkan pelbagai penyakit seperti diabetes, penyakit kardiovaskular, tumor, penyakit Alzheimer dan sebagainya.

Titik glikosilasi glikopeptida

Struktur asas rantai polipeptida dan gula dikaitkan dengan rantai protein melalui ikatan kovalen, dan tapak yang menghubungkan rantai gula dipanggil tapak glikosilasi.Oleh kerana tiada templat untuk mengikuti biosintesis rantai gula glikopeptida, rantai gula yang berbeza akan dilekatkan pada tapak glikosilasi yang sama, yang membawa kepada apa yang dipanggil ketidakhomogenan mikroskopik.

Glikosilasi glikopeptida

1. Kesan glikosilasi glikopeptida terhadap keberkesanan terapi protein terapeutik

Dalam kes protein terapi-terapeutik, glikosilasi juga menjejaskan separuh hayat dan penyasaran ubat protein dalam vivo

2. Glikosilasi glikopeptida larut dan protein

Kajian telah menunjukkan bahawa rantai gula pada permukaan protein boleh meningkatkan keterlarutan molekul protein

3. Glikopeptida glikosilasi dan imunogenisiti protein

Di satu pihak, rantai gula pada permukaan protein boleh mendorong tindak balas imun tertentu.Sebaliknya, rantai gula boleh menutup permukaan tertentu pada permukaan protein dan mengurangkan imunogenisitasnya

4. Glycopeptide glycosylation yang meningkatkan kestabilan protein

Glikosilasi boleh meningkatkan kestabilan protein kepada pelbagai keadaan denaturasi (seperti denaturan, haba, dll.) dan mengelakkan pengagregatan protein.Pada masa yang sama, rantai gula pada permukaan protein juga boleh meliputi beberapa titik degradasi proteolitik molekul protein, dengan itu meningkatkan ketahanan protein terhadap proteinase.

5. Glycopeptide glycosylation yang menjejaskan aktiviti biologi molekul protein

Mengubah glikosilasi protein juga boleh membolehkan molekul protein membentuk aktiviti biologi baharu


Masa siaran: Ogos-03-2023