Penisilin adalah antibiotik pertama di dunia yang digunakan dalam amalan klinikal.Selepas bertahun-tahun pembangunan, semakin banyak antibiotik telah muncul, tetapi masalah rintangan dadah yang disebabkan oleh penggunaan antibiotik yang meluas secara beransur-ansur menjadi menonjol.
Peptida antimikrob dianggap mempunyai prospek aplikasi yang luas kerana aktiviti antibakteria yang tinggi, spektrum antibakteria yang luas, kepelbagaian, julat pemilihan yang luas, dan mutasi rintangan rendah dalam strain sasaran.Pada masa ini, banyak peptida antimikrob dalam peringkat penyelidikan klinikal, antaranya magainin(Xenopus laevis antimicrobial peptide) telah memasuki percubaan klinikal Ⅲ.
Mekanisme fungsi yang jelas
Peptida antimikrob (amp) ialah polipeptida asas dengan berat molekul 20000 dan mempunyai aktiviti antibakteria.Antara ~ 7000 dan terdiri daripada 20 hingga 60 sisa asid amino.Kebanyakan peptida aktif ini mempunyai ciri asas yang kuat, kestabilan haba, dan antibakteria spektrum luas.
Berdasarkan strukturnya, peptida antimikrob boleh dibahagikan secara kasar kepada empat kategori: heliks, kepingan, lanjutan, dan cincin.Sesetengah peptida antimikrob sepenuhnya terdiri daripada satu heliks atau kepingan, manakala yang lain mempunyai struktur yang lebih kompleks.
Mekanisme tindakan peptida antimikrob yang paling biasa ialah ia mempunyai aktiviti langsung terhadap membran sel bakteria.Ringkasnya, peptida antimikrobial mengganggu potensi membran bakteria, mengubah kebolehtelapan membran, metabolit bocor, dan akhirnya membawa kepada kematian bakteria.Sifat bercas peptida antimikrob membantu meningkatkan keupayaan mereka untuk berinteraksi dengan membran sel bakteria.Kebanyakan peptida antimikrob mempunyai cas positif bersih dan oleh itu dipanggil peptida antimikrob kationik.Interaksi elektrostatik antara peptida antimikrob kationik dan membran bakteria anionik menstabilkan pengikatan peptida antimikrob pada membran bakteria.
Potensi terapeutik yang muncul
Keupayaan peptida antimikrob untuk bertindak melalui pelbagai mekanisme dan saluran yang berbeza bukan sahaja meningkatkan aktiviti antimikrob tetapi juga mengurangkan kecenderungan untuk rintangan.Bertindak melalui pelbagai saluran, kemungkinan bakteria memperoleh pelbagai mutasi pada masa yang sama dapat dikurangkan dengan banyak, memberikan potensi rintangan yang baik kepada peptida antimikrob.Di samping itu, kerana banyak peptida antimikrobial bertindak pada tapak membran sel bakteria, bakteria mesti mereka bentuk semula sepenuhnya struktur membran sel untuk bermutasi, dan ia mengambil masa yang lama untuk pelbagai mutasi berlaku.Ia adalah perkara biasa dalam kemoterapi kanser untuk mengehadkan rintangan tumor dan rintangan dadah dengan menggunakan pelbagai mekanisme dan agen yang berbeza.
Prospek klinikal adalah baik
Membangunkan ubat antimikrob baharu untuk mengelakkan krisis antimikrob seterusnya.Sebilangan besar peptida antimikrob sedang menjalani ujian klinikal dan menunjukkan potensi klinikal.Banyak kerja masih perlu dilakukan pada peptida antimikrob sebagai agen antimikrob baru.Banyak peptida antimikrob dalam ujian klinikal tidak boleh dibawa ke pasaran kerana reka bentuk percubaan yang lemah atau kekurangan kesahihan.Oleh itu, lebih banyak penyelidikan mengenai interaksi antimikrob berasaskan peptida dengan persekitaran manusia yang kompleks akan berguna untuk menilai potensi sebenar ubat-ubatan ini.
Malah, banyak sebatian dalam ujian klinikal telah menjalani beberapa pengubahsuaian kimia untuk meningkatkan sifat perubatannya.Dalam proses itu, penggunaan aktif perpustakaan digital termaju dan pembangunan perisian pemodelan akan mengoptimumkan lagi penyelidikan dan pembangunan ubat-ubatan ini.
Walaupun reka bentuk dan pembangunan peptida antimikrob adalah kerja yang bermakna, kita mesti berusaha untuk mengehadkan rintangan agen antimikrob baru.Pembangunan berterusan pelbagai agen antimikrob dan mekanisme antimikrob akan membantu mengehadkan kesan rintangan antibiotik.Di samping itu, apabila agen antibakteria baru diletakkan di pasaran, pemantauan dan pengurusan terperinci diperlukan untuk mengehadkan penggunaan agen antibakteria yang tidak perlu sebanyak mungkin.
Masa siaran: Jul-04-2023